Tabletas
Objetivo: Conocer los diferentes tipos de compresión, factores que determinan una buena compresión y el equipo usado.
Introducción.
La compresión tiene por objeto dar forma estable a sustancias polvorosas o
previamente granuladas y es un fenómeno de contacto que se consigue aproximando fuertemente las partículas para la fuerza de atracción molecular.
Hay tres métodos:
1. Compresión directa.
2. Granulación seca.
3. Granulación húmeda.
Compresión directa:
Consiste en comprimir directamente el principio activo sólo o mezclado con alguna sustancia inocua que permita la fluidez y aumente la cohesividad, manteniendo la forma de la tableta.
Granulación seca:
También llamada granulación por “aglomeración “, o “precompresión “, también se le denomina como “doble compresión “.
Consiste en comprimir previa de polvos (generalmente secos para formar el
aglomerado – lingotes o briquetas), que al triturarlo dará el granulado para la compresión final. Este método se usa:
a. Para sustancias sensibles a la humedad.
b. Para sustancias sensibles a calor.
c. Para mejorar el tiempo de desintegración.
d. Para mejorar la solubilidad cuando se trata de sustancias químicas anhídras solubles que tienden a endurecerse si se humedecen.

Granulación húmeda:
Este método consiste en humedecer la mezcla por granular. Se efectúa con sustancias estables al calor y la humedad. Se puede utilizar agua o solvente no acuoso dependiendo de la sustancia.
Un granulado ideal debe ser homogéneo en el tamaño y contener de un10 – 15 por ciento de finos (polvo), que son necesarios para llenar los espacios entre los gránulos, mayor cantidad causa variación de peso y laminación de las tabletas.
Los lubricantes o excipientes de compresión, son así llamados por su acción lubricante, antiadherente y deslizante.
a. Lubricante: reduce la fricción entre las partículas durante la compresión y facilitan la salida de la tableta.
b. Antiadhesivos: evitan la adhesión del material que se tabletea a las paredes de la matriz y a los punzones.
c. Deslizantes: mejoran la fluidez de los gránulos en la tolva.
Casi todos los lubricantes son sustancias hidrófobas, cuando va a fabricarse una tableta soluble en agua, hay que pensar en el lubricante soluble. La cantidad de lubricante varía según su calidad de 0.1 – 5 por ciento.

PARTES FUNDAMENTALES DE UNA MAQUINA TABLETEADORA:
1. Una platina donde se encuentra la matriz que dará la forma y tamaño a la tableta ( la matriz es intercambiable).
2. Un punzón inferior, cuya cara superior forma con las paredes de la matriz una cavidad que regula tamaño y peso.
3. Un punzón superior, que penetra en la matriz y ejerce presión sobre el polvo, suficiente para formar el comprimido. Regula la dureza aumentando o disminuyendo la presión.
4. Tolva de alimentación en la cual se coloca la sustancia o granulado a comprimir, está provista de un dispositivo que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.
5. Dispositivos mecánicos, que dan movimiento que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.

a. El punzón inferior desciende al máximo y el punzón superior asciende al máximo, la tolva avanza hasta situarse encima de la matriz y la llena con el polvo o granulado.
b. Compresión: la tolva se retira hacía atrás, el punzón inferior conserva su posición y el punzón superior penetra en la matriz ejerciendo la presión necesaria para formar la tableta.
c. El punzón superior asciende, el punzón inferior sube hasta situar su borde superior al nivel de la platina.
d. La tolva avanza de modo que su borde libre choca con la tableta y la elimina.
Así de esta manera se repite sucesivamente el ciclo.

FIGURA DE LA MÁQUINA TABLETEADORA.


Las máquinas tableteadoras se clasifican en
Máquinas a mano, de motor, simples de un solo punzón, simples de punzones
múltiples y rotatorios. En el laboratorio vamos a trabajar con máquinas tableteadoras simples, de punzones, que producen de 60 a 90 tabletas por minuto.
PRECAUCIONES.
1. Antes de conectar la máquina tableteadora, iniciar el proceso de tableteado
manualmente, obteniendo unas 5 tabletas, para ver si no chocan los punzones.
2. Cuando la tableteadora esté trabajando, no poner las manos; ni objetos extraños en la platina.
3. Observa que la tolva contenga suficiente granulado para no maltratar los punzones por contacto directo.
4. Al terminar, limpiar la tolva, matrices y punzones perfectamente.
Las sustancias que forman una tableta son:
a. Principio activo.
b. Aglutinantes.
c. Desintegrantes.
d. Lubricantes.
e. Diluyentes
f. Colorantes.
g. Saborizantes y aromatizantes.
El proceso de preparación de tabletas por vía húmeda comprende los siguientes pasos:
1. Pesado.
2. Tamizado.
3. Mezclado de polvos.
4. Humectación de los polvos con la solución granulante.
5. Granulación húmeda.
6. Secado del granulado.
7. Triturado del granulado seco.
8. Lubricante del granulado.
9. Comprimido.

Material y Métodos
PARTE EXPERIMENTAL:
Preparar las cantidades de ingredientes que se recomiendan a continuación:

INGREDIENTES USP CANTIDADES: 1 TABLETA CANTIDADES: 500 TABLETAS
Lactosa 434 mg 217.0 g.
Almidón de maíz 130 mg 65.0 g.
P.V.P. 30.0 mg 15.0 g.
Estearato de magnesio 6.0 mg 3.0g
Color 0.02 mg 0.01 g
Solución granulante cbp cbp
Total : 600 mg Total : 300 g.

Las soluciones granulantes que se puede utilizar son las siguientes:
a. Alcohol 100 por ciento.
b. Alcohol – agua 1: 1.
c. Acacia al 10 P / V.
d. Gelatina al 10 P / V.
e. Almidón al 10 P / V.

PROCEDIMIENTO:
1. Pasar lactosa, almidón y polivinilpirrolidona (P.V.P) por malla # 20 y mezclar.
2. Disolver el color en la solución granulante.
3. Humedecer la mezcla de polvos del paso No. 1, con la solución del paso No. 2, granular por malla # 10.
4. Secar el granulado en el horno a 75 – 89 ° C dur ante una hora.
5. Una vez seco triturar el granulado pasándolo por una malla # 20.
6. Tamizar el estearato de magnesio por una malla # 40, agregarlo al granulado y mezclar.
7. Comprimir, en una maquina tableteadora con 6 – 8 Kg. / cm2. de dureza y con un peso de 600 mg
Las determinaciones físicas de control que deben realizarse a una tableta son las siguientes:
1. Aspecto físico.
2. Color.
3. Forma.
4. Tamaño.
5. Variación de peso.
6. Tiempo de desintegración.
7. Friabilidad.


C O M P R I M I D O S
Se definen como formas farmacéuticas sólidas, de forma discoídea o lenticular, de sustancias medicamentosas solas o mezcladas con otras sustancias que facilitan su preparación, conservación y/o empleo. En la actualidad, son la forma de administración de medicamentos más utilizada, generalmente se considera la administración oral de ellos; sin embargo, existen diversos tipos de comprimidos como: sublinguales, pellets, vaginales, solubles, masticables, dispersables, antisépticos, etc. Estos se preparan por los mismos métodos que los comprimidos de uso oral.
Las ventajas que ofrecen los comprimidos son numerosas:
1.- Pueden llevar una gran dosis de medicamento en un pequeño volumen.
2.- Permiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
3.- Se obtiene una dosificación uniforme del principio activo.
4.- El principio activo es más estable bajo esta forma que en solución.
5.- Bajo costo de fabricación industrial.
6.- Se pueden administrar medicamentos insolubles en agua.
7.- Se puede recubrir fácilmente el principio activo para facilitar la administración o con un fin terapéutico local (recubrimiento entérico).
Un cierto número de sustancias cristalinas pueden comprimirse directamente con excelentes resultados; sin embargo, la mayoría de los p.a. resisten esta comprensión directa y no es posible obtener comprimidos satisfactorios. Para que estas sustancias puedan dar origen a comprimidos, deben cumplir con tres requisitos:
a) Deslizarse o fluir con facilidad (Fluidez).
b) Tener propiedades aglutinantes o cohesivas (Compresibilidad).
c) No adherirse a los punzones o matrices.
Las dos primeras condiciones se cumplen si el material se convierte primero en gránulos. La tercera condición se satisface agregando sustancias llamadas lubricantes.
La granulación de las sustancias a comprimir puede obtenerse por dos métodos: vía húmeda y vía seca. Además, es necesario agregar sustancias que faciliten la compresión o que aseguren la liberación posterior del p.a. desde el comprimido; éstas sustancias son llamadas coadyuvantes y pueden clasificarse en 5 tipos según la función que desempeñan:
1.- Diluyentes: Se incorporan cuando el p.a. está en pequeña cantidad en la formulación y su volumen no alcanza a formar un comprimido de forma satisfactoria. Están destinados a darle volumen al comprimido. Entre los diluyentes más utilizados tenemos: el almidón de maíz y de arroz, sacarosa, lactosa, glucosa, manitol, etc.
2.- Absorbentes: La introducción de estos excipientes en la formulación de un comprimido es indispensable cuando se deben incorporar sustancias líquidas o pastosas, como: esencias, extractos (fluidos, blandos), tinturas. etc., cuando se forman mezclas eutécticas o cuando los p.a. tienden a absorber humedad. Entre los productos absorbentes más empleados en la manufactura de comprimidos tenemos el carbonato de magnesio, fosfato tricálcico, talco, caolín, almidón, etc.
3.- Aglutinantes: Son sustancias que sirven para que la mezcla conserve su forma granular y a la vez proporcionarle la dureza y solidez necesaria al comprimido, para que durante las manipulaciones posteriores a la compresión no se desintegren.
Los más utilizados son los siguientes: engrudo de almidón en concentraciones que pueden variar entre 5 y 10%; goma arábiga en soluciones al 10 ó 20%; jarabe simple; solución de gelatina al 10 ó 20%; carboximetilcelulosa al 0.5 -1%; polivinilpirrolidona (PVP) solución alcohólica o acuosa al 10 o 20%; avicel (celulosa microcristalina) en polvo para aglutinar en seco. En general, se puede usar cualquier mucílago que dé a la masa estas características de aglutinación.
4.- Desintegrantes: Tienen por objeto romper en el menor tiempo posible la cohesión entre las partículas del comprimido en el estómago, a fin de evitar que una tableta demasiado dura pase como tal a través del tubo digestivo sin liberar su p.a.
El efecto desintegrante puede obtenerse de diversas maneras:
4.1. Acción de gomas o productos hidrocarbonados, que al hincharse con la humedad del medio gastrointestinal producen la ruptura del comprimido.
4.2. Adición de peróxidos que reaccionan con el medio formando oxígeno y rompiendo el comprimido.
El porcentaje de agentes desintegrantes depende de la acción del agente mismo. En general, se recomienda entre 5 y 20% para almidones y gomas; el desintegrante más usual es el almidón de maíz. El almidón que se añade como aglutinante en solución no tiene efecto desintegrante. Otras sustancias muy utilizadas como desintegrantes son: Carboximetilcelulosa, Alginato de sodio, Veegum (silicatos de aluminio y magnesio coloidal), Bentonita (silicato de aluminio hidratado).
5.- Lubricantes: La adición de lubricantes cumple los siguientes objetivos:
a) Proporcionar o manejar las propiedades de flujo de los polvos o granulados.
b) Facilitar la expulsión de los comprimidos de las matrices.
c) Evitar que los comprimidos se adhieran a los punzones.
d) Proporcionar a los comprimidos un aspecto brillante, mejorando así su presentación.
El lubricante se mezcla con los gránulos y el resto de la formulación. Las sustancias comúnmente utilizadas con este fin son: talco, estearato de magnesio, ácido esteárico, aceite mineral, carbowax, benzoato de sodio, ácido bórico, etc.
Métodos o Vías para la granulación.
Se distinguen dos vías: el método de granulación por vía húmeda y por vía seca.
Granulación por vía húmeda:
En este método se pueden distinguir varias operaciones:
1. Preparación de la solución aglutinante.
2. Mezcla de los principios activos y excipientes.
3. Humectación de los polvos con la solución
4. Granulación propiamente tal, pasando la masa humectada a través de una malla o tamiz.
5. Secado del granulado.
6. Homogeneización del tamaño del granulado haciéndolo pasar por un tamiz.
7. Adición de los lubricantes y desintegrantes.
8. Compresión.
Granulación por vía seca:
La obtención de comprimidos mediante el proceso de granulación por vía seca, llamado también doble compresión, se aplica cuando alguno de los principios activos de la fórmula se altera en contacto con la humedad o con el calor del secado. En este procedimiento, la mezcla de polvos, a la cual se le ha agregado una parte de los lubricantes, se lleva a una máquina tableteadora, generalmente bastante potente y se comprime a una gran presión a fin de aglutinarlos. Estos comprimidos imperfectos e irregulares en cuanto a peso y tamaño, llamados tabletones, se rompen y se hacen pasar por un tamiz. Se obtiene así un granulado al cual se le agrega el resto de los lubricantes dándoles el tamaño y peso adecuado, de manera definitiva.
Controles:
Los controles pueden clasificarse en Oficiales y no Oficiales, de acuerdo a la exigencia que hacen de ellos la Farmacopea de los EE.UU. y la Farmacopea Chilena.
Controles Oficiales:
Uniformidad de dosificación: Se puede realizar por variación de peso o por uniformidad de contenido. (ver explicación detallada en capitulo anexos).
Desintegración: El control del tiempo de desintegración se determina en agua a 37 ºC. La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los márgenes de tolerancia aparecen en la monografía de cada producto.
Test de disolución: Se realiza según la metodología descrita por la USP para cada producto y está destinado a evaluar la cesión del p.a..
Controles No Oficiales:
Fuera de los controles indicados en la farmacopea, es conveniente efectuar otros ensayos con el propósito de determinar la resistencia mecánica del comprimido:
Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado durómetro. Los márgenes de aceptación fluctúan de acuerdo a la formulación estudiada.
Friabilidad: Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado friabilómetro. Los márgenes de aceptación fluctúan hasta un 1%.
Determinación de friabilidad
- pesar cerca de 10 g de comprimidos (Pi)
- después de 4 minutos de someter los comprimidos a la prueba, deben volver a pesarse (Pf). Se calcula de acuerdo a la siguiente fórmula:
Pi - Pf
- % friabilidad = x 100
Pi

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